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Tandem為蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的衍生公司，由Mamta Chabria 、Viola Vogel與Martin Behe共同創(chuàng)立。Mamta Chabria擁有蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院生物學(xué)博士學(xué)位，曾在霍夫曼-羅氏研發(fā)中心工作。Viola Vogel為Mamta Chabria博士生導(dǎo)師，是蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院健康科學(xué)與技術(shù)系教授和應(yīng)??用機(jī)械生物學(xué)實驗室主任，在應(yīng)用力學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域具有開創(chuàng)性的貢獻(xiàn)。Martin Behe擁有巴塞爾大學(xué)無機(jī)化學(xué)博士學(xué)位，領(lǐng)導(dǎo)保羅·謝爾研究所的藥理學(xué)小組，一直致力于基質(zhì)靶向肽的研究。

Tandem的技術(shù)源于蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院與保羅·謝爾研究所超15 年的研究成果。Mamta Chabria在蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院應(yīng)用機(jī)械生物學(xué)實驗室攻讀博士學(xué)位期間，揭示了細(xì)菌粘附蛋白如何與宿主細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，并發(fā)現(xiàn)作用于基質(zhì)蛋白的機(jī)械力可以改變這種相互作用，這是物理力調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能的第一個實驗證據(jù)。Viola Vogel 教授和實驗室則進(jìn)一步利用這項技術(shù)繪制了健康組織和患病組織的基質(zhì)表型。上述探索過程成為了Tandem的研究和技術(shù)基礎(chǔ)，即將生物物理細(xì)胞外基質(zhì)改變作為治療纖維化疾病的新型靶向方法，綜合利用蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用、基質(zhì)機(jī)械生物學(xué)和疾病建模的結(jié)構(gòu)分析來開發(fā)治療纖維化的藥物。

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纖維化主要發(fā)生在各類器官疾病與癌癥晚期，組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白因病理過度積累，造成器官增厚與變硬，影響器官功能，阻礙藥物作用過程，最終導(dǎo)致器官器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退乃至衰竭。纖維化是尚未解決的重大醫(yī)學(xué)難題，該癥狀占發(fā)達(dá)國家死亡率45%以上。目前的治療方法雖能減緩纖維化進(jìn)程，但無法完全阻止或逆轉(zhuǎn)纖維化，并常常導(dǎo)致預(yù)后不良。多數(shù)腫瘤治療藥物研發(fā)側(cè)重于靶向腫瘤細(xì)胞，而忽略細(xì)胞周圍的細(xì)胞外基質(zhì)。過多且機(jī)械異常的細(xì)胞外基質(zhì)是纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動因素，但安全地靶向它卻是一項巨大的挑戰(zhàn)。

2024年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》中文版由以明科技（Insight Tech）榮譽(yù)發(fā)布。以明科技是《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》的中國授權(quán)合作方，負(fù)責(zé)《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》在中國的運(yùn)營推廣并協(xié)助榜單項目對華商業(yè)合作。作為中歐（瑞士）科技創(chuàng)新投資與產(chǎn)業(yè)化運(yùn)營商，以明科技為瑞士創(chuàng)新和中國產(chǎn)業(yè)的雙向合作提供投融資和商業(yè)拓展服務(wù)并開展股權(quán)投資業(yè)務(wù)。 獲取2024年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》完整榜單及行業(yè)榜單，請訪問以明科技公號或官網(wǎng)。

細(xì)胞外部被一層由蛋白質(zhì)構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，即細(xì)胞外基質(zhì)包圍。纖維連接蛋白、膠原蛋白和彈性蛋白等關(guān)鍵基質(zhì)蛋白不僅是結(jié)構(gòu)蛋白，而且能介導(dǎo)細(xì)胞與微環(huán)境之間的相互作用。在人體中，基質(zhì)能夠保證細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性，并充當(dāng)不同細(xì)胞之間各類物理與生化反應(yīng)的樞紐，維持細(xì)胞健康狀態(tài)。纖維化則是指細(xì)胞外基質(zhì)蛋白在組織中過度積聚，是包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌與肝癌在內(nèi)的多種實體腫瘤的標(biāo)志，與患者的免疫抑制、耐藥性與不良預(yù)后直接相關(guān)。

Tandem基于對基質(zhì)機(jī)械生物學(xué)的全面理解，依托蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和保羅·謝爾研究所 15 年來的研究成果，研發(fā)了專門針對纖維化基質(zhì)的新型肽藥物偶聯(lián)物，通過選擇性靶向纖維化細(xì)胞外基質(zhì)的機(jī)械變化，對纖維化進(jìn)行治療。

瑞士生物科技公司Tandem Therapeutics（以下簡稱Tandem）成立于2023年，公司致力于研發(fā)專門針對纖維化基質(zhì)的新型肽藥物偶聯(lián)物，通過精準(zhǔn)靶向纖維化基質(zhì)蛋白來調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)，為纖維化和纖維化癌癥提供全新的精準(zhǔn)靶向治療方案。

圖源Venture Lab

基于此，Tandem研發(fā)了專門針對纖維化基質(zhì)的新型肽藥物偶聯(lián)物。肽可用于繪制、靶向與治療纖維化基質(zhì)，與抗體相比，其與基質(zhì)的結(jié)合具備非免疫原性、高成本效益與強(qiáng)可擴(kuò)展性等特點，并能在保持藥物穿透性的同時調(diào)整藥代動力學(xué)特性。Tandem的肽藥物偶聯(lián)物能精準(zhǔn)靶向纖維化微環(huán)境的機(jī)械變化，同時最大限度地減少脫靶效應(yīng)。Tandem的先導(dǎo)項目專注于漸進(jìn)性肺纖維化，正在小鼠和人類肺纖維化轉(zhuǎn)化模型中驗證臨床前療效，以逐步篩選出用于臨床試驗的先導(dǎo)候選藥物。

2023年2月，Tandem獲得了Venture Kick 15萬瑞士法郎的資金支持； 2024年4月，Tandem加入了Wyss Zurich轉(zhuǎn)化中心，持續(xù)推進(jìn)研發(fā)轉(zhuǎn)化工作。目前，Tandem已在動物模型與人體組織中針對數(shù)種纖維化疾病進(jìn)行了概念驗證，展現(xiàn)出全癌種靶向能力，并與關(guān)鍵臨床伙伴建立了深度合作關(guān)系。未來，公司將重點開發(fā)用于肺部纖維化的先導(dǎo)藥物。

文 | 以明科技，鈦媒體APP注：自2011年以來，瑞士連續(xù)13年全球創(chuàng)新指數(shù)排名第一，是全球重要的創(chuàng)新策源地，也是中國首個創(chuàng)新戰(zhàn)略伙伴關(guān)系國，在創(chuàng)新發(fā)展和科技金融領(lǐng)域與中國具有極佳互補(bǔ)性。 由Venturelab主辦的“瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創(chuàng)及成長期科技創(chuàng)新企業(yè)，是瑞士最具國際影響力的創(chuàng)新生態(tài)標(biāo)桿。自2011年以來，該榜單每年在瑞士全國范圍內(nèi)評選出100家最具開創(chuàng)性和市場前景的瑞士創(chuàng)新企業(yè)和25家最具獨角獸潛力的瑞士成長期企業(yè)，覆蓋生命科學(xué)、工程機(jī)械、機(jī)器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領(lǐng)域。 為了全方位展示和介紹瑞士最前沿的創(chuàng)新科技，鈦媒體APP與Venturelab的中國授權(quán)合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》專題，全面展示瑞士先鋒科創(chuàng)生態(tài)的全景。 本文為專欄第157期，介紹的Tandem Therapeutics是2024年《瑞士創(chuàng)新100強(qiáng)》上榜企業(yè)，其致力于研發(fā)專門針對纖維化基質(zhì)的新型肽藥物偶聯(lián)物。

圖源Tandem Therapeutics